近年来，将抗体制成口服药物的想法似乎与药物化学的传统观点相悖。然而，借助大环肽技术，这一设想已在FDA获得批准，实现了实际应用。今年，口服大环肽终于迎来了关键时刻！在3月份，强生公司推出的icotrokinra获得FDA批准，成为一种每日口服的IL-23受体靶向肽，直接用于中重度斑块型银屑病；而默沙东的Lipfendra（enlicitide）则在7月顺利获批，成为美国首个口服PCSK9抑制剂，通过每日一次给药，在24周内使LDL-C降低了近60%。
大环肽作为一种介于小分子药物和全长抗体之间的治疗形式，弥补了传统小分子与抗体治疗的空白。许多抗体靶向的是较大的蛋白质相互作用界面，普通小分子的接触面积有限；相比之下，大环肽的尺寸更适中，能够提供更大的靶点接触面积，且通过环化技术提高了稳定性和亲和力。
随着N-甲基化、非天然氨基酸和构象控制等技术的不断进步，大环肽的口服形式逐渐成为可能。尤其在自免疫疾病领域，IL-23和IL-17等已被验证的靶点，为大环肽的开发提供了重要基础，患者通常需要长期治疗，口服药物的优势更为明显。
自免疫领域是口服大环肽最有潜力的市场之一，已存在多款经过抗体验证的高价值通路。在银屑病的III期研究中，icotrokinra展示了优于现有口服小分子的疗效，逐渐逼近注射型生物制剂的效果，为需要长期治疗的患者提供了新的选择。
心代谢领域则展现出更广泛的市场潜力。高胆固醇血症、肥胖和糖尿病等慢性病患者数量庞大，且治疗需要长期管理。口服给药方式能够显著提高患者的服药依从性，尤其是针对PCSK9通路的enlicitide，已在24周的临床试验中显示出与注射型药物相似的疗效，标志着口服大环肽在心代谢领域的前景依然广阔。
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